TOXICOLOGIE CLINIQUE

Le tacrolimus (Advagraf®, Prograft®) est un immunosuppresseur majeur, dont l'effet suppressif sur l'immunité humorale est 10 à 100 fois plus puissant que celui de la ciclosporine. Il permet la prévention du rejet de greffon au décours de la transplantation rénale ou hépatique, le traitement du rejet rebelle cortico-résistant après transplantation d'organe et le traitement du psoriasis sévère (1, 2). Il inhibe la formation de lymphocytes cytotoxiques, principalement responsables de la réaction de rejet du greffon. Il supprime l'activation des cellules T et la prolifération des cellules B dépendantes des cellules T auxiliaires, la production de lymphokines (IL2, INF), ainsi que l'expression du récepteur de l'IL2. Le tacrolimus est un macrolide qui n'est biologiquement actif que s'il est couplé à son transporteur sanguin, le FK Binding Protein. L'absorption est réalisée au niveau de l'intestin grêle, elle est maximale à jeun. Il n'y a pas de cycle entérohépatique. Il est fortement métabolisé et directement éliminé par voie biliaire. L'excrétion urinaire est très faible. La demi-vie d'élimination varie de 4 à 40 heures. La clairance chez l'enfant est supérieure à celle de l'adulte et nécessite une posologie double (1). Les manifestations indésirables du tacrolimus sont, entre autres, hypertension, néphrotoxicité, hépatotoxicité et diabète (3). En association avec la ciclosporine, la demi-vie de celle-ci est allongée avec majoration des effets néphrotoxiques (1). 

Le dosage sanguin du tacrolimus permet d'ajuster la posologie et d'éviter l'inefficacité due à un sous-dosage ou la toxicité due à un surdosage. 

Délai de réponse en urgence : 4 heures.