Installé sur le site du Sart Tilman et inauguré officiellement le 13 décembre 1985, le bâtiment du CHU de Liège est le fruit d’une longue réflexion datant du début de années 1960. 

Le 1er avril 1987, le CHU de Liège devient autonome vis-à-vis de l’Université de Liège (Ulg).  Cependant, il continue à entretenir des liens très étroits avec son Alma Mater (représentants au sein du Conseil d’administration, désignation des Chefs de service, etc.). 

Les années 1990 sont marquées par de graves difficultés financières qui imposeront à l’institution une grande cohésion et détermination de tous ses acteurs pour assurer son redressement (Conseil d’Administration, Direction générale, Médecins, Nursing et tous les autres collaborateurs).En outre, il acquiert en 1992 l’hôpital d’Esneux qui devient « CHU Ourthe-Amblève ». 

Les années 2000 voient le CHU consolider sa structure financière. Il continue par ailleurs sa politique d’élargissement en fusionnant en 2002 avec la Clinique Notre-Dame des Bruyères qui devient « CHU N.-D. des Bruyères ». 

L’institution adopte également  un plan stratégique ambitieux : le plan COS (Contrat Organisationnel et Stratégique) dont l’objectif est d’offrir des soins de la plus haute qualité universitaire, accessibles à tous, tout en sauvegardant la pérennité financière de l’Institution. Centré sur le patient, le plan COS fixe les projets prioritaires de l’institution, notamment le redéploiement de l’activité médicale sur ses trois sites hospitaliers (CHU Sart Tilman – CHU Ourthe-Amblève – CHU  N.-D. des Bruyères).